肿瘤标志物(简称肿标)在癌症诊治领域一直备受关注，但对于其在癌症机会性筛查过程中的作用和价值，存在着诸多争议和需要深入理解之处。正确认识肿标对于体检时合理运用这一检测手段，提高癌症防治效果具有重要意义。下面我们将就相关内容进行一次系统的介绍。

恶性肿瘤的疾病负担和防治策略是什么？

恶性肿瘤是严重危害人类健康的主要疾病之一。我国恶性肿瘤的发病人数约482万/年，因肿瘤死亡病例约257万/年，恶性肿瘤占全部死因的近四分之一。随着人口老龄化逐渐加剧，包括恶性肿瘤在内的主要慢性疾病负担均呈现上升趋势，防控形势严峻。早发现、早诊断、早治疗是肿瘤诊治的重要原则，其对改善患者预后和降低死亡率至关重要。现代影像学技术如超声显像和计算机断层扫面（Computed Tomography，CT）等是肿瘤筛查诊断的主要手段，肿标则可作为肿瘤的辅助诊断工具。

什么是肿瘤标志物？

肿标是在恶性肿瘤发生发展过程中,由瘤细胞本身所产生或是由机体对瘤细胞反应而异常产生和(或)升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。生理状态下，它们有的只存在于胚胎中，或在正常人体内含量很低，而当肿瘤发生发展时，其含量可显著增加。根据肿标的来源可将其分为：（1）胚胎抗原：是胚胎发育期由胚胎组织正常合成表达的成分，出生后消失或仅存微量，当细胞癌变时又重新合成并大量表达。分为分泌性抗原和肿瘤细胞表达的膜抗原两类，前者主要指甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP），后者包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）等。（2）蛋白类标志物：铁蛋白、细胞角蛋白19片段（cytokeratin fragment 19，CYFRA 21-1）、热休克蛋白90X等。（3）糖类标志物：糖类抗原(carbohydrate antigen，CA)可分为高分子黏蛋白类肿瘤标志物和血型类抗原肿瘤标志物，前者包括CA 125和CA 153，后者包括CA 199和CA 724等。（4）酶类标志物：前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）等。（5）激素类标志物及其他。

肿瘤标志物的诊断意义是什么？

AFP：血清AFP≥400μg/L超过1月，或≥200μg/L持续2月应高度怀疑肝癌。AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，还可见于胃癌、结直肠癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高，多在20～200µg/L之间。妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高，主要来源于胎儿。

CEA：是一种较为广谱的肿瘤标志物。临床上可用于结直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、转移性肝癌等常见恶性肿瘤的辅助诊断。

SCCA：是鳞状细胞癌的肿瘤标志物，在宫颈癌、肺鳞状细胞癌患者中会有升高，其浓度随病情的加重而增高。

铁蛋白：与白血病、结肠癌肝转移、肺癌、乳腺癌等有关，特异性差。

CYFRA 21-1：是诊断非小细胞肺癌的标志物，特别对鳞状细胞癌具有辅助诊断价值。

CA 125：主要用于卵巢癌的辅助诊断。还可作为绝经后妇女良、恶性盆腔肿瘤的鉴别诊断指标。

CA 153：主要用于乳腺癌的辅助诊断，但在乳腺癌的早期阳性率低。与CEA联合检测可提高其诊断敏感性。

CA 199：常用于胰腺、胆道等恶性肿瘤的辅助诊断，特异性较差。

PSA：是诊断前列腺癌最敏感的指标。游离PSA(fPSA)/总PSA(tPSA)比值也是辅助诊断前列腺癌的重要指标。

NSE：是诊断小细胞肺癌的标志物之一。

目前关于恶性肿瘤筛查手段的推荐有哪些？

目前国际普遍推荐可用于筛查恶性肿瘤的检查手段主要包括胸部低剂量螺旋CT（肺癌）、宫颈液基细胞学和/或HPV检测（宫颈癌）、乳腺钼靶（乳腺癌）、结肠镜（结直肠癌）、胃镜（食管癌及胃癌）。针对肿标，被广泛认可用的仅有AFP和PSA。目前推荐，AFP联合超声检查可用于肝癌的筛查，PSA联合直肠指检及超声检查可用于前列腺癌的筛查。而关于其他肿标，如CEA、SCCA、CYFRA 21-1、CA 153、CA 199、CA 724及NSE等，多数未被推荐用于无症状人群的恶性肿瘤筛查，包括对于肺癌、食道癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌等。

如何正确看待肿瘤标志物对于恶性肿瘤的筛查价值？

多数肿标用于筛查恶性肿瘤特异性并不高，阴性预测值也较低，即正常的肿标水平仍不能排除恶性肿瘤的存在。但由于其具有经济、微创、分析方便、可获得性好等特点，肿标在体检中仍被广泛用于恶性肿瘤的辅助筛查。须指出的，一些肿标对部分尚无确切筛查手段的恶性肿瘤仍具有不可忽视的补充筛查价值。例如，针对卵巢癌和胰腺癌的早期筛查，目前均没有很好的手段。可考虑使用CA 125结合阴道超声以筛查卵巢癌，以及CA 199联合CT等影像学手段以筛查胰腺癌。最后须说明，对于绝大部分恶性肿瘤的筛查仅建议在高风险人群中进行，不管是使用肿标还是其他筛查手段。因此，需结合个体情况制定科学的肿瘤筛查方案。

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