近年来随着高分辨率CT( High Resolution CT，HRCT)的广泛应用，肺间质纤维化这个名字有些陌生和复杂的诊断越来越常见于胸部影像检查报告中。简单来说，它是指肺部的间质组织发生炎症和纤维化，导致肺组织变硬、失去弹性，进而影响呼吸功能。这种疾病通常起病隐匿，临床症状多种多样，包括干咳、进行性加重的呼吸困难、喘息和胸闷等，因进展缓慢，很多患者容易忽视病情，一旦错过最佳治疗时期，发展到晚期，患者的生活质量会严重下降，甚至可能危及生命。

什么是肺间质？

解剖学上的肺间质是指肺的纤维结缔组织构成的框架结构，包括各级支气管和血管周围、小叶间隔、胸膜下和沿肺泡壁分布的纤维结缔组织。我们可以通俗化理解认为伴随肺泡生长、将它们固定、为它们提供营养、协助它们参与机体进行气体交换的其他组织，比如血管、淋巴管等等为肺间质。

肺间质纤维化的生理和病理过程：

肺是胸腔内用来呼吸的器官。气管延伸到胸腔内开始不断分支，最后逐渐变细到只有两三根头发丝粗细时不再分支，形成一个个小室，这便是肺泡，也叫肺实质，它们像气球一样充气与放气的过程就是我们呼吸过程的一部分。呼吸是我们生存的基础要求之一，肺泡是肺部进行气体交换的结构基础。正常的肺泡富有弹性，由一层薄薄的上皮细胞组成。在肺泡之间叫做“肺泡隔”的结构中，存在着毛细血管、免疫细胞和成纤维细胞等。当肺泡由于各种原因受到损伤时，受损的上皮细胞会释放炎症介质来召唤“救兵”，也就是血小板、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等，引发肺泡的炎症反应。它们会杀灭，吞噬微生物，清除损伤的细胞，并释放一种被称为细胞因子的物质。部分细胞因子如IL-1β，TGF-β等有促进纤维化的作用。同时，上皮细胞自身也有促进纤维化的作用。在上皮细胞、免疫细胞合力作用下，在此地“待命”或“远道而来”成纤维细胞或上皮细胞转化而来的成纤维细胞，分化为肌成纤维细胞。肌成纤维细胞在肺泡损伤的部位搭建一个类似网状的“脚手架”，以便肺泡上皮在上面修复。肌成纤维细胞分裂、增殖，分泌细胞外基质，形成纤维组织，为肺泡的“伤口”提供必要的强度，并像一个“橡皮筋”一样，拉动伤口边缘向中心靠拢。正常情况下，这些纤维组织会在修复完成后自行消退。当损伤比较严重时，会永久地留在那里形成“疤痕”，就如同皮肤伤口所结成的疤，进而会破坏肺泡的结构，削弱或直接剥夺肺泡气体交换的功能，导致血氧交换受损，造成低氧血症。在一些比较严重的情况下，比如引发损伤的病因持续存在，或机体的修复环节出了问题，这些肌成纤维细胞就会不受控制地增殖下去，分泌胶原，扰乱正常的结构，让肺组织变硬和失去弹性，也就是我们通常所说的“肺纤维化”。患者出现咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状，严重时由于持续的低氧血症引发肺动脉高压、右心功能衰竭等并发症。

肺间质纤维化是一系列间质性肺病的终末期表现。间质性肺病是呼吸系统疾病中的一个大类，由两百多种不同的疾病组成，病变不仅累及肺间质，也会累及肺实质，以不同程度的炎症和纤维化为主要特征。

肺间质纤维化的病因：

环境因素是最主要的诱因之一。长期吸入有机或无机粉尘、石棉、硅尘等有害物质，以及长期暴露于空气污染严重的环境中，都可能导致肺间质纤维化的发生。此外，一些职业如矿工、建筑工人等也容易患上这种疾病。

除了环境因素外，疾病因素也是肺间质纤维化的重要成因。一些结缔组织疾病、血管炎、结节病等自身免疫性疾病，以及特发性非特异性间质性肺炎、脱屑性间质性肺炎等肺部疾病，都可能引起肺间质纤维化的发生。

一些药物的长期使用，如博莱霉素、甲氨蝶呤等，也可能导致肺间质纤维化的发生。

吸烟者患肺间质纤维化的可能性大大增加。

无法找到病因的又被称为特发性间质性肺炎，又可以细分为多个病种，较常见的一种类型是特发性肺间质纤维化，该病随着时间推移呈现慢性进行性发展，相较其他类型间质性肺病，患者生存时间更短，平均生存期仅2～3年。关于肺间质纤维化的极端病例大部分来自这个病，以至于很多人一听到自己有肺间质纤维化就觉得命不久矣。

特发性肺间质纤维化是一种肺部结构破坏性疾病，它对肺部结构的损害在于形成大量的胶原纤维沉积在肺间质。这些胶原纤维在生成和发展过程中会发生收缩反应，就像皮肤受伤形成的瘢痕时间长了会收缩一样。这种收缩撕裂肺泡，拉伤支气管，导致蜂窝肺和牵拉性支气管扩张，最后肺组织体积逐渐缩小、变硬，肺的收缩和舒张幅度变小，从而限制吸入肺内的空气量，而且肺泡周围由于间质的增生、变厚，阻碍氧气进入肺泡周围血管，肺泡的氧气交换能力明显下降，终会发展成呼吸衰竭。此病病程很难逆转，患者的肺功能障碍会随着年龄增长逐渐加重，甚至还可因某些事件出现短期急剧加速的情况，称为急性加重，可能导致病情迅速恶化，甚至威胁生命。

肺间质纤维化的治疗：

一般治疗是肺间质纤维化治疗的基础。患者需要注意休息，避免过度劳累和熬夜。同时，保持室内空气清新，避免吸入有害物质和粉尘。在饮食方面，患者应多食用清淡、易消化的食物，避免食用辛辣、油炸等刺激性食物。

药物治疗是重要手段。根据患者的病情和病因，医生会选择合适的药物进行治疗。比如炎症明显的患者，可以使用糖皮质激素类药物进行抗炎治疗；对于呼吸困难的患者，可以使用支气管舒张剂等药物改善呼吸功能。

氧疗和康复训练也是肺间质纤维化治疗的重要组成部分。对于缺氧严重的患者，可以通过鼻导管吸氧或面罩吸氧等方式进行氧疗。同时，患者还可以在医生的指导下进行康复训练，如缩唇式呼吸法、腹式呼吸等，以提高呼吸肌的力量和耐力。

最后，对于病情严重、肺功能严重下降的患者，手术治疗也是一种有效的治疗方法。通过肺移植术等手术方式，可以替换患者病变的肺部组织，恢复其呼吸功能。

预防：

首先，我们应该注意改善生活环境和工作条件，减少吸入有害物质和粉尘的机会。

其次，我们应该保持良好的生活习惯和作息规律，增强身体免疫力。

此外，对于有家族史或高危因素的人群，应定期进行体检和筛查，及时发现并治疗潜在的肺部疾病。

随着抗纤维化药物的不断问世及应用，许多研究数据都表明，肺间质纤维化患者可以从药物治疗中获益，患者的总生存期得以延长，生活质量也显著提高。临床上，疑似肺间质纤维化患者应尽早到医院专科就诊，遵从医嘱、规律复诊，通过了解其成因、治疗和预防方法，我们可以更好地应对这个“隐形杀手”，保护我们的肺部健康。